Résumé scientifique
Le Startle Response Test et la Prepulse Inhibition (PPI) évaluent les circuits sensorimoteurs et le filtrage sensoriel. La PPI constitue un biomarqueur translational robuste des troubles schizophréniques et des altérations dopaminergiques.
1. Contexte historique
PPI décrite chez le rongeur dans les années 1960.
Adaptation zebrafish larvaire :
Burgess & Granato, 2007. Journal of Neuroscience
DOI: 10.1523/JNEUROSCI.3687-06.2007
2. Fondements neurobiologiques
- Cellules de Mauthner
- Circuits réticulospinaux
- Dopamine mésencéphale
- Glutamate NMDA
3. Objectif
Mesurer :
- Amplitude startle
- Latence réponse
- % inhibition PPI
4. Méthodologie standardisée
Dispositif
- Plaque 96 puits (larves 5–7 dpf)
- Stimulus acoustique/vibratoire calibré
- Caméra haute vitesse (1000 fps)
Paramètres
- Distance parcourue post-stimulus
- Réduction amplitude avec pré-stimulus
- Latence ms
Validation pharmacologique
- MK-801 (réduction PPI)
- Halopéridol (restauration PPI)
5. Analyse statistique
- ANOVA deux facteurs (stimulus × traitement)
- Modèles linéaires généralisés
- Analyse cinématique
6. Applications
- Modèles schizophrénie
- Neurotoxicité développementale
- Screening NMDA antagonistes
- Effets nanoparticules
7. Limites
- Sensibilité calibration sonore
- Variabilité stade développemental
- Fatigue sensorielle
8. OCDE
Fort potentiel pour intégration dans :
- OECD DNT battery
- TG 236 (complément fonctionnel)
Biomarqueur mécanistique prometteur.
9. Références
- Burgess & Granato, 2007. Sensorimotor gating in zebrafish. Journal of Neuroscience. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.3687-06.2007
- Sledge et al., 2011. PPI in zebrafish larvae. Neurotoxicology and Teratology. DOI: 10.1016/j.ntt.2011.02.005
3–10. [Schizophrenia models, dopaminergic modulation]