Résumé scientifique
Le Larval Locomotor Activity Test (LLAT) est un test à haut débit évaluant l’activité motrice spontanée des larves de zebrafish. Il constitue un endpoint central en toxicologie développementale et screening pharmacologique.
1. Contexte historique
High-throughput behavior :
MacPhail et al., 2009. Neurotoxicology and Teratology
DOI: 10.1016/j.ntt.2008.10.005
2. Fondements neurobiologiques
- Développement motoneuronal
- Circuits glutamatergiques
- Maturation HPI axis
3. Objectif
Mesurer :
- Distance totale
- Burst activity
- Réponse lumière/obscurité
- Hyper/hypoactivité
4. Méthodologie standardisée
Dispositif
- Plaque 96 ou 384 puits
- 5–7 dpf
- Cycle lumière/obscurité 10/10 min
Paramètres
- Distance cumulée
- Vitesse moyenne
- Indice photomoteur
Contrôles
- Caffeine (hyperactivité)
- Diazépam (hypoactivité)
5. Analyse statistique
- Courbe activité temporelle
- AUC
- Clustering comportemental
- Analyse dose-réponse (EC50)
6. Applications
- Neurotoxicité développementale
- Métaux lourds
- Pesticides
- Nanomatériaux
- Screening pharmaceutique
7. Limites
- Sensibilité lumière
- Effet densité
- Développement asynchrone
8. OCDE
Directement pertinent pour :
- OECD TG 236 (FET)
- OECD TG 212 (Early-life stage)
Fortement utilisé dans batteries DNT émergentes.
9. Références
- MacPhail et al., 2009. Locomotor activity in zebrafish larvae. Neurotoxicology and Teratology. DOI: 10.1016/j.ntt.2008.10.005
- Kokel et al., 2010. Rapid behavior profiling. Nature Chemical Biology. DOI: 10.1038/nchembio.307
3–10. [High-throughput screening, toxicology studies]